Just do it！
Posted by antiage on 2017年10月23日
1972年、Kerr、Wyllie、Currieは、生理的条件下でおこる細胞死には細胞壊死（necrosis）とは異なる、細胞小器官が正常な形態を保ちつつ、核の染色体が凝縮し、細胞全体が萎縮、断片化する死細胞があることを見いだした。そしてこの細胞死を、葉が木から落ちることを意味するギリシャ語から、アポトーシス（apoptosis）と命名した。このアポトーシスは、プログラムされた細胞の自殺と言われていました。
近年、大阪大学の辻本教授らは、アポトーシスが起こる際に、細胞内のミトコンドリアからチトクロムCというタンパク質が放出されることを発見しました。
このチトクロムCは、アポトーシス誘導分子で、このチトクロムCにより細胞はアポトーシスしています。
Posted by antiage on 2017年10月15日
目次
一つのDNAで生きている原核生物には寿命はありません。 ２つ以上のDNAが共に生きる真核生物のみに寿命があります。
このブログでは再三述べてきたが、我々の体は、２つの生命体から出来ている。 ２０億年前に２つは出会い、８億年の年月を経て互いを尊重し、助け合うことができるようになった。
ミトコンドリア（ α- プロテオバクテリア）が真核細胞の前身となる細胞のなかで適応し，今日にいたる細胞の生存に不可欠なオルガネラとして共生したものと考えられている。
そして、互いの力を合わせることにより、多細胞生物へ、更に高等生物へと奇跡的な進化を遂げることを可能にし、そして見事に実現した。
しかし、２つの生き物は、合体しても所詮、別の生命体なのである。 それぞれが生存本能と利己を持っている。 長い間、同じ屋根の下で二人が暮らすと必ず仲違いするように、細胞内の２つのＤＮＡは対立してしまう。 その対立の結果、老化、老衰が全ての真核生物には現れるのである。 ２つのＤＮＡは利己的であるが故に互いに勢力争いし、その結果、病死や老化、老衰が生じているのです。 これが、私の新２つのＤＮＡ不仲老化説です。 ２つの利己的なDNAは、永遠に仲良く共存することができない。 それが老衰、老化の原因です。
老化とは、２つの利己的なＤＮＡが同じ場所に共存したために必然的に起こってしまった現象です。
２つのＤＮＡを持った生物は以下のような経緯を辿る。
これは、皆さん良くご存知のことと思います。 DNAに着目すれば、母方の核DNA半分とミトコンドリアDNA＋父方の核DNA半分の合体です。 このような合体だから、ミトコンドリアDNA（mtDNA）は、必ず母方の遺伝子情報なのです。 その時、卵細胞には、既に１０万個のミトコンドリアがあります。
卵細胞は、受胎後、６０兆個の細胞に分裂していきます。 １０万個あったミトコンドリア自身も分裂していくのですが、１つの細胞に数百から数千存在するミトコンドリアの数まではなかなか追いつきません。 幼少時は、核DNAが優勢で解糖系エネルギーが優位に働いています。 解糖系エネルギーは、生成時間が短く、瞬発的な動作に対応したエネルギーです。 一方、ミトコンドリア系はエネルギーの産生効率は高いのですが、生成に時間がかかります。 だから瞬発力のある動作に長けている子供は、走り回り、そして、エネルギー効率が悪いので直ぐに疲れて寝てしまうのですね。
さて、細胞分裂が終わり、成長が止まった時の１０代後半は、解糖系エネルギーがまだ優位の時期です。 ミトコンドリアDNAの数も、まだ、十分でないのでしょう。 大人の体になってからも、細胞分裂は続いています。 常に古い細胞が死に、新しい細胞が生まれています。 これが新陳代謝ですね。 常に分裂と消滅がバランスして、体を維持しているのです。 一方、そうしている間に、ミトコンドリアの分裂が核DNAの数に追いつくと同時に更にその勢力を増して行きます。 それが均衡状態になるのが、お肌の曲がり角と言われる２５歳くらいだと思われます。 その後、ミトコンドリアの数自体は、青年期と老年期でほとんど変らないようです。
さて、２５歳以降、しばらくは、核DNA勢力とmtDNA勢力が均衡しながら、少しづつmtDNAの勢力が増して来る時期がつづきます。 個人差がありますが、２５歳くらいから３５～５０歳くらいまでは続くでしょうか。 遅かれ早かれ、エネルギー効率の良いmtDNAが徐々に優位になっていきます。
晩年期前期は３５歳～５０歳くらいから始まります。 いつまでも２つのDNAの均衡が保たれて仲良く暮らしてくれれば良いのですが、そうはなりません。 ミトコンドリア系エネルギーが産生効率が良い為か、徐々にミトコンドリアの勢力が増してきます。 限られた同じスペースで生きている２つのDNAは、利己的であるので、自分達の勢力を拡大するにつれて、一方のDNAが邪魔になります。 だんだん生きづらくなってくるのです。 全てのDNAは利己的にプログラムされているようなのです。 そして、ミトコンドリアは、核DNAの活性（解糖系エネルギー）を劣化させ始めます。 このころから、スポーツ選手などは、年齢と共に瞬発力（解糖系）が衰えていくるので、体が頭についてこないように感じを覚え、体力の衰えを自覚し出します。 そして、体力の限界を感じて引退するのです。 解糖系の衰えが、すなわち白筋（速筋）の衰えに繋がっていきます。 だんだん速い動作が苦手になって行きます。 普段、走ることもなくなってきます。 ミトコンドリアには、核細胞分裂を抑える機能が備わっています。 解糖系エネルギーの活性度を抑える機能も備わっているのでしょう。 勢力を増したミトコンドリアにより細胞分裂は抑えられ、新陳代謝は悪くなり、肌の老化などが徐々に進み始めます。 シワ、しみは増えだし、髪は細く、薄くなり白髪が増えます。 基礎代謝は核DNAの不活性化に伴い、当然減りますが、もともと解糖系エネルギーの産生の割合は小さいので目に見えて減るわけではありません。
６０歳から８０歳くらいに始まります。 既に核DNAがミトコンドリアDNAより不活性化されていて、生命活動は、衰えてきています。 そして、それが更に進むと、生きにくくなった核DNAが終に反撃にでます。 ミトコンドリアDNAの活性を弱めだすのです。 それが、核ゲノム修飾（メチル化）です。 核DNAは、自己防衛反応なのか、ミトコンドリアの呼吸活性を抑える（呼吸欠損）のです。 それによって、全体的に生物の生命活動は不活発になり、明らかに基礎代謝は減り、老化が顕著になります。 解糖系エネルギーの能力もミトコンドリア系のエネルギー能力も両方落ちているので、どんどん生命活動は低下するのです。 これこそが、真核生物の老化、老衰現象です。 ２つのDNAは互いに、相手のDNAを死亡させたり、劣化させたりする能力があります。 下に示すようなお互いのDNAが持つ機能を使って、人は誕生後、成長し成人し、やがて老衰して死んで行くのです。
ネクローシス： 膨張して爆発することにより、ミトコンドリアも膨化排除
ゲノム修飾 ： ミトコンドリアの呼吸活性抑制
アポトーシス： 核ＤＮＡを分断、破壊
ミトコンドリアの放出タンパク ： 細胞分裂の抑制、解糖系エネルギーの抑制
長い長い共存の歴史の中で、互いに互いを攻撃、抑制、破壊する術を獲得したのです。
Posted by antiage on 2017年10月7日
加齢に伴いミトコンドリアDNA（mtDNA）には変異が蓄積する。 その原因は活性酸素による傷害、およびDNA複製に校正機構が無いためと考えられている。 mtDNA上の変異の蓄積はエネルギー産生能の低下とさらなる活性酸素の産生をもたらし、結果として細胞・器官の機能の低下を起こす。 このようなmtDNAの傷害が老化の原因であるとする説もある。 加齢にともないmtDNAに蓄積する変異には、大きな再編成と塩基置換変異がある。 大きな再編成は、mtDNA上に存在する反復配列間の組み換えが原因となる。「フリーラジカル老化仮説」（1953年，活性酸素を老化の原因とする）を最初に提唱したハルマンは，その後，ミトコンドリア酸化的リン酸化経路が活性酸素の主要発生源であることを根拠として，「ミトコンドリア老化仮説」へと発展させた。 今でも、フリーラジカル老化仮説は、ネット上に蔓延しているけど、結構古い仮説なんだね。
筑波大学生命環境系 林純一特命教授の研究グループは、ヒトの老化に伴うミトコンドリア呼吸活性低下の原因は、従来言われていた突然変異ではなく、核遺伝子の可逆的変化（ゲノム修飾）であることを明らかにしました。図 従来の仮説（上図）では加齢に伴う呼吸欠損の原因はmtDNAの突然変異にあると主張する。しかし今回、老化した個体の繊維芽細胞のmtDNAには突然変異が蓄積していないこと、さらにこの繊維芽細胞をいったんiPS細胞にして初期化し、再び繊維芽細胞に分化させると呼吸機能が回復することを発見した。以上の結果から呼吸欠損の原因は突然変異ではなく核のゲノム修飾にあるという新仮説を提案した（下図）。またこの呼吸欠損はグリシン添加で回復することから、グリシンの継続的な摂取が老化緩和に有効である可能性を示唆している（下図）。
グリシンは、えびや貝類や肉類などいろいろな食材に含まれており、且つ、非必須アミノ酸なので、普通、バランスの良い食事を摂っていれば不足することはない。
しかし、グリシンを十分に常に摂取することは良いことに違いない。
効果の程は、分からないが、先ずやってみることにした。
結局、核DNAとmtDNA、２つのDNAが仲良く共生することは難しいことなのかな～。
互いに一方を殺そうとしている。
グリシンは非必須アミノ酸で体内で毎日数十ｇ合成できるため特に摂取量は定められていません。
メーカーによると、快眠目的でサプリメントとして飲む場合1日3000㎎が推奨されています。
就寝30分前に摂るのが良いとされています。
睡眠に問題を抱えているヒトに対してアミノ酸“グリシン”を摂取してもらったところ、対照食（プラセボ）を摂取した時に比べ寝つきが良くなり、ノンレム睡眠の中でも質の良い睡眠のカギとなる徐波睡眠にすみやかに到達し、徐波睡眠の時間も増えていることが分かりました。また、徐波睡眠がとれることでリズムが整い、夜中に目を覚ましてしまう中途覚醒や、早朝に起きてしまう早朝覚醒が減り睡眠のリズムが安定し、熟眠感が得られることが明らかになりました。ノンレム睡眠中は、成長ホルモンも出るのでそれだけも若返り効果が期待できます。 また、グリシンは脊椎や脳幹にも多く存在し、神経伝達物質一です。 グリシンには脳内神経物質のセロトニン(幸福ホルモン）を増やす働きがあるので、明るい前向きな精神状態を保つことが出来やすくなります。 そして、もうひとつ。
Posted by antiage on 2017年10月2日
目次
人間は、解糖系とミトコンドリア系の２つのエネルギー生成系を持っているが、老化に伴いミトコンドリア系が主流になることが知られている。
それでは、ミトコンドリアが老化と共に増えるからミトコンドリア系が主流になるのだろうか。 コーセーが実施した、同一人物の長年に亘る皮膚の繊維芽細胞を調べた結果、ミトコンドリアの数には殆ど変化が見られなかった。 また、スーパーオキシドディスムターゼ2 (SOD2)という活性酸素消去酵素の量を測って、ミトコンドリアの質の変化を観察した。
注）スーパーオキシドディスムターゼ 2 (SOD2) 活性酸素消去能をもつ酵素の一つで、細胞内のミトコンドリア内に存在します。これまでの研究において、組織の老化や個体寿命への関与が知られています。
その結果、被験者が36歳の時に比べて、67歳の時点ではSOD2の量が約５０％減少していた。
繊維芽細胞におけるミトコンドリアの数に変化がなかったが、他の部位については、調べていないので同様に数の変化がないかどうかは分からない。 仮に、老齢になってもミトコンドリアの数が変らないとすると、活性度低下のためミトコンドリア系のエンルギー産生能力も低下している。 ミトコンドリア系のエネルギー産生が低下しているにも関わらず、老人はミトコンドリア系が主流であると言うことは、解糖系がもっと衰弱しているということになる。 老人は活動的でなく、動作ものろく、エネルギッシュではない。 エネルギー産生能力が落ちたためかな～？
加齢に伴いミトコンドリアDNA（mtDNA）には変異が蓄積する。 その原因は活性酸素による傷害、およびDNA複製に校正機構が無いためと考えられている。
mtDNA上の変異の蓄積はエネルギー産生能の低下とさらなる活性酸素の産生をもたらし、結果として細胞・器官の機能の低下を起こす。 加齢にともないmtDNAに蓄積する変異には、大きな再編成と塩基置換変異がある。 大きな再編成は、mtDNA上に存在する反復配列間の組み換えが原因となる。
また、高齢者のmtDNAのD-loop領域に1塩基置換/挿入/欠失変異が高頻度に起こっていることが報告されている。 さらに老齢者の繊維芽細胞のmtDNAにはT414G 変異が、また骨格筋のmtDNAにはA189GとT408A変異が高率に認められることも報告されている。
このように、ミトコンドリアには自己修復機能がないと言われていて、塩基配列や塩基の置換が起こり老化と共に機能低下が徐々に蓄積している。 遺伝子の塩基配列が置換されたり、失われたり、新たに加えられたり、短い繰り返し配列の反復数が違うなどの個人差が存在し、その頻度が一般人の中で１％以上 である場合はDNA多型と称する。 DNA多型は核DNAにもミトコンドリアDNAにも存在する。
複数の百歳以上のヒト（百寿者）のmtDNAの全塩基配列を決定したところ、百寿者において頻度の高い遺伝子多型がいくつか見付かった。 例としてmtDNA上の5178番目の塩基にはA（アデニン）型（Mt5178A）とC（シトシン）型（Mt5178C）があり、日本人におけるMt5178A型の頻度が約28％であったのに対し、11例の百寿者では82％と有意に高い頻度を示した。 このことから、ミトコンドリアの状態が長寿と密接に関係していることが分かる。
生きた細胞の中では、ミトコンドリアは融合と分裂を頻繁に繰り返しながらその形態をダイナミックに変化させてる。 ミトコンドリアは細胞応答・組織分化時にダイナミックに形態を変化させる。 しかしなぜミトコンドリアは融合・分裂するのか、その生理的意義はほとんど理解されていません。
最近の研究からミトコンドリアの膜構造形成に関与する遺伝子が同定され、このミトコンドリアの形態変化によってアポトーシスが制御されている。 ミトコンドリア形態形成遺伝子の変異が神経変性疾患の原因となることがわかってきました。
我々は、ペットの犬も猫も老衰して死んでいくのを見ている。 全ての動物が老衰で死んでいくので、人間も同じように老衰して死ぬのが、当たり前のように思えてしまう。
しかし、生物界を広く見ると、老衰するのは真核生物のみで原核生物（真正細菌、古細菌）は老衰しない。
その２つの違いは何かというとミトコンドリアというバクテリアが細胞内に入り込んでいるかどうかの違いである。 その点から考えると、老衰にミトコンドリアが深く関係していると推測するのが自然である。 最近研究が盛んになってきたが、まだ、ミトコンドリアのことについては分からないことばかりだ。
しかしながら、アポトーシスや変異したミトコンドリアの作用から、ミトコンドリアが老衰にどのように関係しているか少しづつ明らかになて来ている。
